Гемобартонеллез

ИНФЕКЦИОННАЯ АНЕМИЯ КОШЕК (ГЕМОБАРТОНЕЛЛЕЗ)

ЭТИОЛОГИЯ

Риккетсия Haemobartonella felis прикрепляется к эритроцитам, повреждая их клеточную оболочку, что приводит удалению инфицированных эритроцитов из крови фагоцитами в печени и селезенке.
Репликационный цикл занимает 3-8 недель, приводя к циклической изменяющейся бактеремии и в дальнейшем к клиническим симптомам.
Собаки тоже могут заразиться Haemobartonella felis, но она редко вызывает у них клиническое заболевание.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

• Путь передачи инфекции неизвестен, возможно, она переносится блохами с инфицированной кровью.
• Также может произойти передача от матери к котятам, но неизвестно, когда это происходит — во время беременности, при родах или с молоком.

КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ

Инфекция часто протекает субклинически, а клиническое заболевание обычно развивается после стресса или у иммуносупрессивных кошек, как и в случае инфекций вирусом лейкемии и вирусом иммунодефицита.
Анемия: бледные слизистые оболочки, летаргия, тахипноэ, диспноэ, тахикардия. Спленомегалия. Возможно, лихорадка.
Возможны шумы в сердце, если анемия тяжелая. Иногда наблюдается желтуха из-за массированного гемолиза. Дополнительно к анемии, которую вызывает инфекция, у некоторых инфицированных кошек развивается аутоиммунная гемолитическая анемия, которая увеличивает потерю эритроцитов. Haemobartonella felis может вызывать персистирующую инфекцию селезенки. Персистирующе инфицированные кошки могут становиться бессимптомными носителями в течение нескольких лет, а иногда и всей жизни.

ДИАГНОСТИКА

В мазках крови, окрашенных по Гимза или акридиновым оранжевым, на эритроцитах можно выявить микроорганизмы в виде маленьких круглых точечных образований, иногда соединенных в цепочку, колец или палочек.
Для точной интерпретации мазков требуется опыт, а в связи с цикличной природой инфекции необходимо несколько образцов, взятых с интервалами в несколько недель. Замечание: при приеме антибиотиков, особенно тетрациклинов, почти всегда мазки будут отрицательными на Haemobartonella felis.
Анемия является регенеративной с полихромазией и повышенным количеством ретикулоцитов. В мазках могут присутствовать ядерные эритроциты. Могут быть выявлены сфероциты, но при отсутствии ретикулоцитов они не должны интерпретироваться как свидетельство регенерации.

Гемобартенеллез (более подробно)

Основным видом гемобартонелл, вызывающим гемобартонеллез у кошек, является Haemobartonella felis. Как возбудитель заболевания впервые описан в России Н.А. Колабским и А.Д. Мельниковой в 1951 г.

Гемобартонеллез кошек имеет повсеместное распространение. Кошки наиболее восприимчивый вид животных к гемобартонеллезу. Собаки тоже могут заразиться Haemobartonella felis, но она редко вызывает у них клиническое заболевание (2).

Гемобартонеллы мало устойчивы во внешней среде. Как и прочие риккетсии, приспособившись к внутриклеточному существованию, сохранив большинство ферментных систем, утратили способность противостоять неблагоприятным изменениям окружающей среды. Как известно, риккетсии переносятся членистоногими, способность к внеклеточному существованию имеет лишь небольшое значение для их выживания в ходе эволюции. Поэтому, учитывая длительность паразитоносительства в теплокровном хозяине и типы передачи возбудителя членистоногими главным природным резервуаром Haemobartonella felis в природе являются позвоночные, особенно кошки. Инфекция может иметь персистирующий характер, и такие кошки становятся бессимптомными носителями в течение нескольких лет, а иногда и всей жизни. Проведенные нами исследования на случайной группе кошек показали, что симптомы гемобартонеллезной инфекции проявляется у 25,6% зараженных животных. 74,42% кошек являются скрытыми носителями данного возбудителя без проявления клинических признаков, либо заболевание протекает субклинически и отклонения от нормы устанавливают только гематологическими исследованиями.

H.C. Carney, J.J. England (1993) считают, что основные пути передачи при укусах кошек во время драк. Кроме того, может произойти передача от матери к котятам, но неизвестно, когда это происходит – во время беременности, при родах или с молоком (2).

После внедрение возбудителя в кровеносное русло животного гемобартонеллы активно размножаются на эритроцитах и клетках ретикулоэндотелиальной системы: печени, селезенки, лимфоузлов, костного мозга (9). Гемобартонеллы, прикрепляясь к эритроцитам, повреждают их клеточную оболочку, вызывают изменение их физико-химических свойств. В результате ухудшаются транспортные свойства эритроцитов, сокращается продолжительность их жизни. Клетки, содержащие возбудителя, или с патологически измененной мембраной, или сильно нагруженные антителами, подвергаются эритрофагоцитозу (16). Усиленное разрушение эритроцитов сопровождается гиперплазией системы фагоцитирующих клеток, спленомегалией и гепатомегалией. Однако выраженная анемия развивается лишь тогда, когда темпы разрушения эритроцитов существенно превышают гемопоэз, в таком случае в кровь поступает много незрелых и измененных эритроцитов (анизоцитоз, пойкилоцитоз), что также сокращает срок их жизни. При истощении компенсаторных возможностей печени часть гемоглобина экскретируется в мочу, окрашивая ее в красный, бурый, темно-коричневый цвета (гемоглобинурия). Уменьшение содержания эритроцитов и гемоглобина в крови приводит к нарушению кислородного питания клеток и тканей, нарушается кислотно-щелочное равновесие, развивается ацидоз. Тканевая гипоксия обусловливает развитие диатезных геморрагией и дистрофии паренхиматозных органов.

Нарушение обмена веществ ведет к интоксикации организма, воспалительным процессам, кровоизлияниям в органах и тканях. Клинически это проявляется длительной лихорадкой с общетоксическими проявлениями, развитием сердечно-сосудистого и желудочно-кишечного синдромов (7).

Развитие и распространение инфекции в организме хозяина в значительной мере зависят от состояния его иммунной системы. Клеточно-опосредованный иммунитет является важным механизмом устойчивости к гемобартонеллезной инфекции (15).

Снижение фагоцитарной активности способствует персистенции возбудителя в фагоцитах и циркуляции его по лимфопутям, что клинически выражается подострым и хроническим течением и обуславливает длительное его носительство в организме переболевших животных. Наличие в организме животного гемобартонелл вызывает выработку специфических антител, а также аутоантител, которые способствуют утилизации пораженных эритроцитов в клетках системы мононуклеарных фагоцитов, а так же развитию аутоиммунной анемии (1. В активности последнего важную роль играют антитела, образующиеся против антигенно измененных эритроцитов.

Среди собак болеют спленэктомированые животные или имеющие тяжелые иммунологические расстройства. Основной причиной такого состояния считают слабую вирулентность штамма (12). Аналогично ускоряется развитие инфекции при лечении собак и кошек глюкокортикоидами. Можно предполагать, что у кошек вирусы FeLV или FIV также являются фактором предрасположенности к гемобартонеллезу. В организме инфицированного вирусом лейкоза кошек животного индукция виремии сопровождается иммуносупрессией. Такие животные обычно умирают от болезней вызываемых Haemobartonella felis и другими случайными, часто оппортунистическими патогенами (3). По данным P.A. Bobade et al. (1988), при совместном инфицировании кошек возбудителем лейкемии и гемобартонеллами, болезнь протекала с явными клиническими признаками, иногда очень тяжело и лечение тетрациклином было неэффективным. И, наоборот, N. Yamagushi et al. (1996) в своей работе отмечали, что у кошек с антителами против вируса иммунодефицита кошек значительно реже встречаются гемобартонеллы.

При латентной форме заболевания в результате стресса у животного может происходить реактивация возбудителя, и выявляются клинические признаки болезни. Нашими наблюдениями отмечено, что у некоторых животных провоцирующими моментами стали - кастрация, гистеровариэктомия, рождение и вскармливание котят, инфекционные респираторные заболевания.

Инфицирование гемобартонеллами – наиболее частая из причин вызывающих анемию у кошек. По данных других исследователей заражение популяции кошек гемобартонеллезом в условиях города колеблется от 4,9% (13) до 23,2% (14). В Новосибирске она составляет 18,3%. Причем бесконтрольное перемещение, частые контакты между особями способствует обмену эктопаразитами и распространению инфекции. Так среди бродячих кошек, процент зараженных выше (22,01%), чем у кошек домашнего содержания (17,4%).

По данным Н.А. Колабского, А.Д. Мельниковой (1951), болезнь встречается в течение всего года, однако наиболее часто в летне-осенние месяцы. Наши исследования показали, что инфицированные кошки выявляются преимущественно с мая по октябрь, что вероятно связано также с более частыми непосредственными контактами с носителями и активностью переносчиков в летне-осенний период.

Большое влияние на уровень заболеваемости оказывает возраст животного. По данным С.В. Grindem et al. (1990), заболевание чаще встречается среди кошек, возраст которых менее либо равен 3 годам. Анамнестические данные, полученные нами в результате обследования популяции кошек города Новосибирска позволяют сделать заключение, что наибольшее количество больных гемобартонеллезом среди кошек старше 6 лет. Также при обследовании кошек нами отмечено, что клинические признаки заболевания наиболее часто возникают у самцов.

Многие признаки гемобартонеллеза, которые выявляются в ходе общетерапевтического обследования и при анализе данных анамнеза, носят неспецифический характер, хотя и отражают патологические изменения в организме. Нами на базе лаборатории по изучению болезней домашних животных было проведено обследование 184 кошек, владельцы которых впервые обратились за ветеринарной помощью в связи с ухудшением общего состояния животных. На основании клинической симптоматики животные условно были разделены на три группы: 1-я группа – животные с подострым течением гемобартонеллеза и степенью поражения эритроцитов менее 20%, но более 5%, включающая 21 голову; 2-я группа – животные с острым течением гемобартонеллезной инфекции и степенью поражения эритроцитов более 20%, состоящая из 26 голов; 3-я группа –животные с хроническим течением гемобартонеллеза и степенью поражения эритроцитов менее 1%, состоящая из 137 голов. Так при морфологическом исследовании мазков периферической крови возбудитель болезни – H. felis – обнаружен в 88,6% случаев на момент обращения. Это связано с тем, что возбудитель не всегда присутствует в крови на всех стадиях развития заболевания, что в свою очередь требует повторного взятия исследуемого материала на протяжении нескольких дней (2).

При заболевании гемобартонеллезом кошек прежде всего выявляют общеанемические симптомы, связанные с гипоксией тканей. Наиболее часто у больных гемобартонеллезом животных наблюдали недостаток живой массы при подострой форме течения заболевания в 80,8% случаев, при острой форме – 35,9%. Отсутствие аппетита наблюдали в I группе у 43,6%, во II - 92,3% животных, остальные кошки отличались избирательностью и привередливостью в еде. При обследовании представленные животные находились в состоянии депрессии в I группе - 15,4%, во II - 18,5% случаев, ступор I-23,1%, II - 54,6%. Больные животные малоподвижны, не реагируют на зов, больше спят, сгруппировавшись. Слабо реагируют на внешние шумовые и тактильные, поверхностные болевые раздражители. Плохое состояние шерстного покрова отмечали у 46,2% животных в первой группе и у 28,2% во второй. Шерсть тусклая взъерошенная, местами прорежена. Кожа не эластична, плотно прилегает к подлежащим тканям. Кожные покровы у животных первой группы в 95,2% имеют светло-желтый или оранжевый. У кошек второй группы изменение цвета кожи от серо-желтого или лимонного оттенка до легкой субэктеричности, наблюдали в 80,7% случаев. При развитии заболевания слизистые оболочки становятся бледными, от слабо-розового до снежно-белого цвета и желтушными, нередко приобретая лимонно-жёлтый цвет, в I группе – у 12,8%, во II – у 50,0%. На конъюнктиве и третьем веке появляются кровоизлияния. Животные очень ослаблены, истощены и в состоянии дегидратации I-II степени. Клинически признаки обезвоживания проявлялись резкими контурами тела, умеренной сухостью слизистых, западением глазной орбиты и ануса, плотной сухой кожей. Кожная складка расправляется за 10-30 секунд, легкая охриплость голоса. У животных первой группы – 10,3%, второй – 73,3% случаев. Температура в пределах физиологической нормы, либо понижена до 37,6± 1,8° С. Повышение температуры тела отмечали в основном у животных второй группы, но непродолжительный период (3,1 и 7,7%, соответственно). При искусственном заражении инвазированной кровью котят в возрасте 6-12 недель были нередки случаи появления и размножения паразитов в течение нескольких дней и при отсутствии лихорадки.

При аускультативном обследовании наблюдается тахипноэ у 3,1 и 12,8% кошек соответствующих групп. У некоторых животных подострая форма пироплазмоза осложняется бронхопневмонией. Прослушивались эндокардиальные систолические шумы в сердце, тахикардия –3,8 и 15,4%. При абдоминальной пальпации контролировали увеличение селезенки и печени, а так же их болезненность в первой группе в 15,4%, во второй в 38,5% случаев. Определяли плотные каловые массы в толстом отделе кишечника (7,7 и 38,5%, соответственно). Потемнение цвета мочи наблюдали в 5,1 и 21,5% случаев, хотя микрогемоглобинурию устанавливали у всех больных животных.

Хроническая форма, по описаниям отдельных авторов, протекает при явлениях слабости, исхудания. Из других признаков отмечаются желтушность слизистых оболочек, иногда отёки нижних частей тела. Температура субфебрильная, нормальная или субнормальная, острых лихорадок не бывает. По нашим наблюдениям хроническая форма имеет субклиническое течение, отмечается лишь наличие единичных форм возбудителя, выявляли снижение количества эритроцитов до 5,0-5,7 ґ 1012/литр и гемоглобина 70-91 г/литр, умеренный лейкоцитоз, сдвиг ядра влево. Возникновение той или иной формы гемобартонеллеза обусловлен рядом факторов, из которых существенное значение имеют возраст и условия использования кошки, её восприимчивость, вирулентность возбудителя.

Наиболее быстрым прижизненным методом диагностики гемобартонеллеза является исследование под микроскопом мазков периферической крови, окрашенные по Романовскому-Гимзе. При этом на эритроцитах и в плазме обнаруживают Гемобартонеллы - мелкие (от 0,3 до 2 мкм), округлые, овальные или вытянутые организмы, базофильно окрашенные, локализирующиеся на поверхности эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, в плазме. На пике болезни скапливаются на поверхности эритроцитов. При окраске акридиновым оранжевым в люминесцентном свете возбудители выглядят в виде ярко-зеленых образований (5,10).

При гематологическом исследовании находят снижение числа эритроцитов до 3-6ґ 1012/л и ниже, повышение числа лейкоцитов, тромбоцитопению, непрямой билирубин в крови (6). При остром течении характеризуется развитием макроцитарной, полихроматофильной, гипохромной анемии – 18,5 пг, с большим количеством ядерных эритроцитов (нормобластов). При подостром течении - нормохромной анемией –23 пг, анизоцитозом, эритроциты с базофильной зернистостью и тельцами Жолли, и тельцами Гейнца.

Из всех перечисленных показателей специфическими для данной болезни является лишь обнаружение паразитов в крови, но у 3,8% кошек в первый день болезни H. felis не обнаруживали. Это свидетельствует о необходимости комплексной постановки диагноза на гемобартонеллез, учитывая необходимость его дифференцирования от других похожих по течению болезней: отравлений антикоагулянтами непрямого действия (дикумарином, зоокумарином), интоксикацией метиленовым синим (антисептик), сапонинами (гликозиды), фенотиазином, нафталином, свинцом. Регулярное употребление лука и капусты также вызывает гемолитическую анемию. Исключат также нарушение метаболизма: порфинурия у кошек, жировой липидоз печени. Анемия развивается также при таких заболеваниях как иммуно-опосредованная гемолитическая анемия и инфекционная лейкемия кошек, а так же при заражении многоклеточными паразитами, включая обитающих в желудочно-кишечном тракте (D. Waltner-Toews, 1981).

Следует учитывать, что заражение гемобартонеллами провоцирует развитие других заболеваний. Здесь приобретает большое значение опыт и знания врача по сбору анамнеза, выявлению клинических признаков болезни и анализу эпизоотологической ситуации. Особенно важна дифференциальная диагностика в связи с широким распространением в Новосибирской области описторхоза.

Для того чтобы установить — с чем мы имеем дело, с носительством гемобартонелл или с подлинным гемобартонеллезом, необходимо обращать внимание на характер обнаруживаемого в крови возбудителя, а также учитывать все прочие данные, которые можно использовать для решения этого вопроса. J.B. Messick et al. (1998) сообщают о выделении больших форм возбудителя (H.f.lg.), который является более патогенным, и вызывают явные симптомы заболевания, и маленькой формы (H.f.sm.), менее патогенной и вызывающей перекрестный иммунитет. Некоторые авторы советуют считать тест положительным в случае, если степень инвазированности эритроцитов данным возбудителем превышает 10% от общего их количества. В наших исследованиях подострая форма заболевания наблюдалась у животных с 5% поражением эритроцитов. При поражении эритроцитов менее 1% мы одновременно устанавливали легкую степень анемии со снижением количества эритроцитов на 8-15% от референтных значений.

Время продолжительности болезни при отсутствии лечения в весенний период составляет 3-8 недель, а в осенний - 1-2 месяца. Летом из клинических признаков заболевания на первый план выходит угнетение, анорексия, быстро прогрессирующее исхудание, отдышка, сердечно-сосудистые осложнения. Гемоглобинурия визуально проявляется очень редко (хотя биохимическое исследование мочи выявляет следы гемолизированных эритроцитов), субэктеричный симптом начинается уже на стадии полиорганной недостаточности. Осенью же наоборот. Причиной обращения владельцев животных к ветеринарному врачу зачастую является именно потемнение цвета мочи, наличие крови в моче, желтушное окрашивание кожи и слизистых при удовлетворительном общем клиническом состоянии кошки (биохимическое исследование мочи выявляет высокое значения уробилиногена и гемоглобина). Наиболее частыми причинами гибели животных летом является острая анемия и связанные с этим сердечно-сосудистые осложнения, а осенью, развивающаяся гепаторенальная недостаточность. Вышеперечисленные данные говорят о наиболее доброкачественном течении гемобартонеллеза осенью, чем летом. Смертность кошек от гемобартонеллеза составила 1%.

Современные исследования у кошек показали, что исход лечения гемобартонеллеза зависит от многих факторов. Для оценки эффективности лечения, прогнозирования его исхода следует учитывать длительность заболевания, наличие системных осложнений, инфицирования вирусами FeLV или FIV, все это ухудшает исход.